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汪洋:藥物創(chuàng)新的價值取向
2021-09-15

 “創(chuàng)新”一直都是社會發(fā)展中最關(guān)注的話題之一,在科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域更是如此,已經(jīng)提升到“創(chuàng)新是引領(lǐng)發(fā)展的第一動力,創(chuàng)新就是發(fā)展就是未來”的高度。隨著2015年國家藥品監(jiān)管部門的系統(tǒng)化改革、各地強有力的人才政策,本土的傳統(tǒng)醫(yī)藥生產(chǎn)研發(fā)企業(yè)和海外歸來的科學(xué)家爆發(fā)了新藥研發(fā)的熱情。但是,相對薄弱的新藥研發(fā)基礎(chǔ)和大量積聚的資本,催生過度競爭幾乎是必然。這也使得國內(nèi)真正創(chuàng)新的上市藥品依舊是寥寥可數(shù),能走向全球市場的更是鳳毛麟角。與此同時,一邊是國內(nèi)藥企“內(nèi)卷”式的白熱化競爭,另一邊是“用創(chuàng)新藥走出國門”的呼聲僅停留在口號上。

 

醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新未來

創(chuàng)新藥從具體操作上又可以分成三種主要的模式:一、“me-too”路徑,作用于相同靶點,結(jié)構(gòu)類似,其藥效和同類首創(chuàng)藥物相當,屬于“仿中有新”。這種方法投資少,周期短,成功率高;二、“me-better”路徑屬于跟進式創(chuàng)新藥,同樣作用于相同靶點,結(jié)構(gòu)類似,但是比同類首創(chuàng)藥物更具有質(zhì)量優(yōu)勢。這種方法成本較少、風(fēng)險可控、成功率較高;三、“First-in-class,FIC”路徑,就是首創(chuàng)新藥。這需要依托大量重大科研成果,基于新的藥理機制,作用于新靶點和擁有全新的分子結(jié)構(gòu),具有領(lǐng)先的藥效作用和臨床價值。FIC藥物開發(fā)需要大量的原始創(chuàng)新,投資巨大,周期長,風(fēng)險高。醫(yī)藥研發(fā)機構(gòu)也能夠通過迭代研發(fā)的me too,并經(jīng)過臨床驗證成為me better。而隨著藥物分子形式越來越多樣化,對傳統(tǒng)老靶點的理解和深入研究同樣可以研發(fā)出“FIC”的產(chǎn)品?!?/span>FIC”根本是領(lǐng)先的臨床價值,因此創(chuàng)新和“FIC”很顯然是不同的兩個事情。

薄弱的新藥研發(fā)基礎(chǔ)導(dǎo)致我國的創(chuàng)新藥物靶點、分子母核研究非常集中,“me-too”路徑項目扎堆,創(chuàng)新存在很嚴重的同質(zhì)化問題。這種同質(zhì)化的創(chuàng)新藥實際上是在與仿制藥在成本、價格層面競爭,相似的臨床療效又導(dǎo)致在市場競爭中明顯處于劣勢。72日,國家CDE發(fā)布了《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》,確定了以臨床價值為導(dǎo)向、實現(xiàn)患者獲益最大化的新藥研發(fā)精神。這從政策法規(guī)層面糾正了藥企在同靶點競爭過度的現(xiàn)象,規(guī)范了重復(fù)無效的研發(fā),促進了醫(yī)藥企業(yè)資源配置。

 

“以患者為中心”是老生常談,但確實很重要

怎樣避免創(chuàng)新中的同質(zhì)化?推動醫(yī)藥行業(yè)真正的新藥創(chuàng)新?新藥研發(fā)的價值導(dǎo)向起著非常重要的作用。希波克拉底誓言是每一位醫(yī)學(xué)生步入醫(yī)師行業(yè)所宣的誓言,其中寫道“首先考慮病人的健康和幸?!凑樟己玫尼t(yī)療規(guī)范來踐行我的職業(yè)……造福患者和推動醫(yī)療進步”。這樣的誓言適合每一位從事醫(yī)療領(lǐng)域各個環(huán)節(jié)的所有人,而不僅僅是醫(yī)生。這樣的價值取向也遠遠不止是一種情懷、一種格局,更多的是一種責(zé)任。因此,研發(fā)科學(xué)家們在新藥研發(fā)的“立意”之初就應(yīng)當明確以更優(yōu)異的臨床價值為目標,更應(yīng)該“以終為始”去做創(chuàng)新。我們必須摒棄以規(guī)避專利為目的的藥物分子改造,不盲目模仿、扎堆以投機取巧。

這并不是說傳統(tǒng)成熟的藥物靶點、分子結(jié)構(gòu)碰不得,非得死磕出全新的東西來。例如抗腫瘤藥物的CD20、HER2等靶點,通過根據(jù)不同的結(jié)構(gòu)表位設(shè)計、不同的藥物結(jié)構(gòu)形式創(chuàng)新,歷經(jīng)30年仍然不斷有突破性的藥物出現(xiàn)。歸其原因,是研發(fā)人員對靶點不斷深入的理解和不同技術(shù)的持續(xù)拓展,從而引領(lǐng)了整個領(lǐng)域的發(fā)展。我國醫(yī)藥基礎(chǔ)研究相對落后,同時臨床研究轉(zhuǎn)化率不高,當前基于me too的創(chuàng)新依然是主流。因此,從事醫(yī)藥研發(fā)的科學(xué)家更該加強對技術(shù)的深耕,在某一細分領(lǐng)域、細分技術(shù)上的深耕,構(gòu)筑技術(shù)門檻,打造核心競爭力。同時,加強縱深的研究,在臨床價值上把不斷超越現(xiàn)有的治療藥物作為目標和價值導(dǎo)向。

 

做藥物創(chuàng)新時必須是堅定的“長期主義”者

一個FIC創(chuàng)新藥的問世,傳統(tǒng)概念是“1010億美元”,事實上現(xiàn)在需要更長時間和更大投入。對于醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)而言,完全創(chuàng)新的新藥研發(fā)投入巨大、風(fēng)險巨大。不少醫(yī)藥公司市值甚至還抵不上一個FIC藥物的研發(fā)成本。另外,不少行業(yè)投資人也趨于保守的態(tài)度,認為做完全的新藥成功率太低,搞不好賠得傾家蕩產(chǎn),不如退一步做個me too的跟隨者以求穩(wěn)。這也促進了熱門研發(fā)靶點的賽道極其擁擠,在腫瘤治療領(lǐng)域尤其突出。例如PD-1/PDL-1信號靶點,近年來大家一擁而上,有八九十家涉足研發(fā)的企業(yè),可以查到的在研項目有180多個。我們不禁要思考這么些藥物開發(fā)出來后,面對怎樣的同質(zhì)化競爭?能有多少市場多少利潤?

在當前新藥研發(fā)初期,我們對多數(shù)大適應(yīng)癥已經(jīng)基本達成國產(chǎn)替代。這時要求多數(shù)藥企都做FIC,可能條件上并不具備,技術(shù)上、資金上、管理能力上都還要加強。因此,針對市場規(guī)模足夠大的藥品做仿制藥、做me too不僅能滿足更多患者的需要和選擇,也提高了藥品可及性。但是我們醫(yī)藥企業(yè)不僅僅要會模仿,更要會創(chuàng)新。通過做仿制、做me too為醫(yī)藥企業(yè)“造血”,來支持和推動新藥的研發(fā),因為藥物創(chuàng)新需要很長的周期,需要有資金保障。醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)的價值導(dǎo)向應(yīng)當是通過藥物創(chuàng)新去填補“未被滿足的臨床需求”,開發(fā)出更安全、更有效、更方便的好藥。這樣才能提高企業(yè)的整體研發(fā)水平,才能提高企業(yè)競爭力。

此外,藥物創(chuàng)新需要接近十年甚至更久才能成功。例如全球藥王阿達木單抗,開始于劍橋抗體技術(shù)公司與BASF生物研究公司1993年底的聯(lián)合研究,至200212月才以治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎上市,直至20149FDA才批準第8個適應(yīng)癥-兒科克羅恩病。這就需要我們醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)在做藥物創(chuàng)新時必須是堅定的“長期主義”者,不追求盲目短期利益,摒棄急功近利的思想,沉下心來深耕技術(shù),真正以臨床價值為導(dǎo)向和實現(xiàn)患者獲益的最大化為目標。只有這樣才有可能使得企業(yè)創(chuàng)制出更多更好的藥物,才能實現(xiàn)企業(yè)的長期可持續(xù)發(fā)展。

我們都看到技術(shù)創(chuàng)新僅是藥物創(chuàng)制的一部分,藥物創(chuàng)新更不是企業(yè)可以憑一己之力能夠達成的,也不是資本集中投入就能快速提升、領(lǐng)先全球的。它需要整個基礎(chǔ)科研的持續(xù)深入和轉(zhuǎn)化,需要全社會的投入和支撐。眾多專業(yè)學(xué)科、社會資本、專利制度及政府監(jiān)管等整個社會體系、每個環(huán)節(jié)的配合在藥物創(chuàng)新中起了更大的作用。例如藥品定價,社會應(yīng)當給予企業(yè)一定自主權(quán),應(yīng)能接受創(chuàng)新藥的合理價格,不能簡單用藥品是否“質(zhì)優(yōu)價廉”來評判企業(yè)。我們可以接受來自“特殊”地點的礦泉水高出其他產(chǎn)品數(shù)倍甚至數(shù)十倍的價格,為什么要求需要成百上千科學(xué)家花費十數(shù)年的精心鉆研、企業(yè)家投入數(shù)十億資金研發(fā)出來的創(chuàng)新藥應(yīng)當與質(zhì)量、療效低于它的產(chǎn)品有類似的價格呢?做創(chuàng)新藥難以盈利,做創(chuàng)新藥不能讓企業(yè)完成造血自主循環(huán),而一味地降低創(chuàng)新藥的價格明顯會阻礙藥物創(chuàng)新。這也潛移默化的形成企業(yè)新藥創(chuàng)新明顯集中在患病人群多、用藥時間長、市場規(guī)模大的疾病領(lǐng)域。

2018522日國家相關(guān)部委聯(lián)合公布了《第一批罕見病》名單,共涉及121種疾病。全球罕見病患者有3億多,其中在中國超過3000萬。而多種因素導(dǎo)致我們在罕見病藥物研發(fā)上明顯落后,即使有藥可用也絕大部分完全依賴進口。因此我們要給予研發(fā)企業(yè)更多的空間、更有力的支持,引導(dǎo)醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)關(guān)注這些患病人數(shù)少、市場規(guī)模小,但是有巨大社會價值的領(lǐng)域。減輕患者負擔(dān)不應(yīng)僅僅是降低治療費用、降低藥品價格,更應(yīng)該是整個社會鼓勵、幫助、扶持企業(yè)開發(fā)出更有效、更安全的新藥。

藥物創(chuàng)新是全面的創(chuàng)新,在新藥研發(fā)全過程、全價值鏈的創(chuàng)新無處不在,需要醫(yī)藥研發(fā)的科學(xué)家、醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)、整個社會的參與。雖然藥物創(chuàng)新并非能一蹴而就,需要一個長期的過程,但是隨著各項政策制度的完善和引導(dǎo)、社會對于藥物研發(fā)的支持,在醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)和科學(xué)家們對技術(shù)持續(xù)推動和深入研究下,我們相信將會有更多符合社會價值、具有更高臨床價值的創(chuàng)新藥問世。

 


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